程序性死亡受体1抑制剂治疗期间出现乏力需要停药吗？

程序性死亡受体1抑制剂治疗期间出现乏力不一定需要停药，是否停药取决于乏力严重程度、发生时间及是否合并其他异常。轻度乏力通常可继续治疗并密切观察；中重度乏力或伴随发热、呼吸困难、皮疹、腹泻、肝功能异常等表现时，需及时就医评估，由医生决定暂停或调整治疗方案。

乏力分级与处理原则

1、1级乏力：表现为轻微疲乏，日常活动不受明显限制。此阶段通常无需停药，建议记录每日活动量与休息时间，保证充足睡眠，适当补充水分与营养，按计划复诊并告知医生。

2、2级乏力：表现为中度疲乏，部分日常活动受限，但可自理。此阶段需就医评估，医生可能建议暂停给药，完善血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、皮质醇等检查，排除免疫相关不良反应或其他病因。

3、3级及以上乏力：表现为明显疲乏，生活自理能力下降或卧床。此阶段通常需要暂停程序性死亡受体1抑制剂，并住院进一步评估，必要时给予糖皮质激素等免疫抑制治疗。

4、伴随症状需警惕：若乏力同时出现发热、气促、心悸、意识改变、皮肤黄染、尿量减少、严重腹泻或皮疹，提示可能存在免疫相关性肝炎、肺炎、心肌炎、肾上腺功能不全等，需立即就医，不能仅在家观察。

5、时间节点需关注：乏力若出现在首次用药后数天至数周内，需警惕急性免疫相关不良反应；若出现在治疗数月后，还需考虑甲状腺功能减退、肾上腺功能不全、贫血、感染或肿瘤进展等因素。

评估与监测

程序性死亡受体1抑制剂相关乏力的评估不能仅凭主观感受。临床常结合不良事件通用术语标准进行分级，同时检测促甲状腺激素、游离甲状腺素、晨间皮质醇、促肾上腺皮质激素、血常规、肝肾功能、心肌酶谱等指标。一项纳入多个瘤种免疫治疗患者的研究显示，免疫检查点抑制剂相关内分泌功能障碍发生率约为百分之十至百分之二十，其中甲状腺功能异常较为常见，数据来源于中国临床肿瘤学会免疫治疗相关毒性管理指南。该指南建议，对于疑似免疫相关不良反应，应根据分级决定是否暂停免疫治疗并启动相应处理。

患者记录要点

• 每日记录乏力发生时间、持续时长、对进食、行走、洗漱等日常活动的影响程度。
• 记录是否伴随发热、咳嗽、胸闷、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、尿色加深、皮肤或巩膜黄染。
• 记录近期是否使用其他药物，包括中药、保健品、退热药、抗生素等。
• 记录体重、尿量、血压、心率变化，复诊时提供给医生。

核心结论

程序性死亡受体1抑制剂治疗期间出现乏力，轻度者可继续治疗并观察，中重度或伴随其他异常者需就医评估后决定是否暂停。是否停药应由医生结合分级、检查结果和整体病情判断，不应自行决定。

常见问题

否。轻度乏力通常不影响继续治疗，但需记录症状变化，按计划复诊并告知医生，完善甲状腺功能、血常规等检查。

是。乏力伴发热提示可能合并感染或免疫相关不良反应，需立即就医，由医生评估后决定是否暂停程序性死亡受体1抑制剂并处理病因。

恢复时间取决于病因和严重程度。轻度乏力在休息、补充营养后数天至数周可缓解；若为甲状腺功能减退或肾上腺功能不全，需针对病因治疗，恢复时间较长。

常查血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、皮质醇、促肾上腺皮质激素、心肌酶谱等，必要时做影像学检查，以排除免疫相关不良反应、感染或肿瘤进展。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 中国临床肿瘤学会, 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 国家卫生健康委员会, 2022.

[3] 中国抗癌协会. 肿瘤免疫治疗相关不良反应管理专家共识. 中国抗癌协会, 2021.