胃癌肠道转移用免疫治疗前必须做哪些检测？

胃癌肠道转移患者在接受免疫治疗前，必须完成错配修复蛋白表达检测或微卫星不稳定性检测，这是判断免疫治疗是否可能获益的核心前提；同时需评估程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷及全身器官功能状态。

免疫治疗前必须完成的核心检测

1、错配修复蛋白表达检测：采用免疫组化方法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种蛋白表达情况，任一蛋白表达缺失提示错配修复缺陷。错配修复缺陷是胃癌免疫治疗获益的重要生物标志物，检测结果需由病理科医师判读。

2、微卫星不稳定性检测：通过聚合酶链反应方法检测微卫星位点稳定性，分为高度不稳定、低度不稳定和稳定三种状态。微卫星高度不稳定与错配修复缺陷高度对应，二者可相互印证，任一检测阳性均提示免疫治疗可能获益。

3、程序性死亡配体1表达检测：采用免疫组化方法检测肿瘤细胞及免疫细胞的程序性死亡配体1表达水平，记录联合阳性分数。该指标在胃癌中的预测价值存在争议，但仍是临床决策的参考依据之一。

4、肿瘤突变负荷检测：通过二代测序方法评估肿瘤组织突变数量，高肿瘤突变负荷患者从免疫治疗中获益的可能性相对较高。该检测在胃癌中的证据等级低于错配修复缺陷，属于补充性指标。

5、全身器官功能评估：包括血常规、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶谱、肾上腺皮质功能等基线检查。免疫治疗可引发免疫相关不良反应，基线功能状态是后续不良反应监测和处理的参照基础。

6、感染筛查：包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、结核感染筛查。活动性感染在免疫治疗期间可能加重，需在治疗前明确并处理。

7、影像学基线评估：完成腹部增强计算机断层扫描等检查，明确肠道转移病灶的范围和可测量靶病灶，为疗效评价建立基线。

需要了解的关键信息

错配修复缺陷或微卫星高度不稳定在胃癌整体人群中占比约为5%至10%，在肠道转移灶中需以转移灶活检或手术标本检测结果为准。原发灶与转移灶的检测结果可能存在不一致，条件允许时优先采用转移灶标本送检。检测标本应为石蜡包埋组织，标本质量影响检测成功率，取材前需与病理科沟通标本留存情况。

免疫治疗前检测的核心目的是筛选可能获益人群并排除治疗风险。错配修复缺陷或微卫星高度不稳定阳性者获益证据较为充分；两项指标均为稳定或表达完整者，免疫单药治疗的获益证据有限，需结合临床综合判断。

常见问题

不够。微卫星不稳定性检测与错配修复蛋白表达检测应同时或互补进行，二者结果可相互验证，单独一项检测存在漏检可能，联合检测可提高筛选准确性。

是。免疫治疗前需获取肿瘤组织进行错配修复蛋白、微卫星不稳定性及程序性死亡配体1等检测，肠道转移灶穿刺活检或手术标本均可，优先选择转移灶标本。

需结合其他指标综合判断。错配修复蛋白表达完整者免疫单药获益证据有限，但程序性死亡配体1高表达或高肿瘤突变负荷者仍可能从免疫治疗中获益，需由专科医师评估。

是。免疫治疗可引起甲状腺功能异常等免疫相关不良反应，治疗前基线甲状腺功能是后续监测和判断不良反应的参照依据，异常者需先处理再评估治疗时机。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南2023[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）[J]. 中华人民共和国国家卫生健康委员会公报, 2022.

[3] 中华医学会病理学分会. 胃癌错配修复蛋白及微卫星不稳定性检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志, 2021, 50(8): 861-868.

[4] 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 免疫检查点抑制剂相关不良反应管理中国专家共识（2021版）[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(34): 2679-2694.