目前肝癌的靶向药都有什么

肝癌靶向治疗药物主要分为一线和多线选择，需依据基因突变、肝功能及既往治疗反应由专科医生制定方案。截至2024年，中国国家药品监督管理局已批准索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、阿帕替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗及贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗等用于肝细胞癌系统治疗。

肝癌靶向药物按治疗阶段分类

1、一线靶向单药：索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼。索拉非尼为多激酶抑制剂，2007年获批；仑伐替尼在REFLECT研究（2018年《柳叶刀》）中总生存期不劣于索拉非尼；多纳非尼在ZGDH3研究（2021年美国临床肿瘤学会年会）中显示优于索拉非尼的总生存期。

2、一线联合方案：贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗。IMbrave150研究（2020年《新英格兰医学杂志》）显示该方案较索拉非尼显著延长总生存期和无进展生存期，已成为不可手术肝癌的一线优选。

3、二线靶向药物：瑞戈非尼、卡博替尼、阿帕替尼、雷莫西尤单抗。瑞戈非尼在RESORCE研究（2017年《柳叶刀》）中用于索拉非尼进展后患者；卡博替尼在CELESTIAL研究（2018年《新英格兰医学杂志》）中同样显示生存获益；阿帕替尼为中国自主研发，AHELP研究（2020年《柳叶刀·肿瘤学》）证实其用于二线治疗有效。

4、特定靶点药物：针对FGFR4、IDH1等靶点的药物尚在临床试验阶段，尚未成为标准治疗。仑伐替尼联合帕博利珠单抗等组合仍在研究中。

5、用药前提：所有靶向药物均需病理确诊为肝细胞癌，且肝功能Child-Pugh A级或B级（部分药物限A级）。治疗期间每4至6周评估影像学疗效，每2至4周监测血压、尿蛋白、肝功能及手足皮肤反应。

药物可及性与监测要点

中国临床肿瘤学会《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》推荐索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗为一线系统治疗选择。国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》同样纳入上述药物。靶向药物常见不良反应包括高血压、腹泻、手足综合征、蛋白尿及肝功能异常。血压需控制在140/90毫米汞柱以下；尿蛋白2克每24小时以上需暂停用药。索拉非尼与仑伐替尼经CYP3A4代谢，合并使用利福平、苯妥英钠等酶诱导剂可能降低疗效。

靶向药物选择需结合肿瘤分期、肝功能储备、既往治疗及经济因素。早期肝癌仍以手术切除、消融或移植为首选；靶向治疗主要用于不可手术或转移性肝癌。所有药物均须在肿瘤专科医生指导下使用，不可自行调整剂量或停药。

常见问题

否。早期肝癌首选手术切除、消融或肝移植，靶向药物主要用于不可手术或转移性肝癌，不能替代根治性局部治疗。

两者均为一线选择。REFLECT研究显示仑伐替尼总生存期不劣于索拉非尼，具体选择需结合肝功能、肿瘤负荷及不良反应耐受性由医生判断。

否。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。每4至6周评估影像学疗效，进展后需更换方案或调整治疗策略。

是。阿帕替尼为中国自主研发的多激酶抑制剂，AHELP研究证实其用于索拉非尼进展后的二线治疗，需在专科医生指导下使用。

需每2至4周监测血压、尿蛋白、肝功能、血常规及手足皮肤反应。血压控制目标为140/90毫米汞柱以下，尿蛋白2克每24小时以上需暂停用药。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 中国临床肿瘤学会, 2024.

[2] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 国家卫生健康委员会, 2022.

[3] Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. New England Journal of Medicine, 2008.

[4] Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet, 2018.

[5] Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2020.

[6] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2017.

[7] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2018.

[8] Qin S, Li Q, Gu S, et al. Apatinib as second-line or later therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (AHELP): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 2020.

[9] Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial. Journal of Clinical Oncology, 2021.