家族性载脂蛋白B100缺陷症怎么检查

家族性载脂蛋白B100缺陷症需通过血脂检测、载脂蛋白B100功能分析及基因检测联合确诊，单靠常规血脂指标无法直接诊断，确诊依据是检出载脂蛋白B100基因特定致病性变异。

血脂与载脂蛋白筛查

1、血脂谱检测：空腹12小时后采血，可见总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇升高，甘油三酯通常处于正常范围或仅轻度升高。

2、载脂蛋白B100测定：血浆载脂蛋白B100水平可正常或偏高，与低密度脂蛋白胆固醇升高程度不平行，此特征区别于家族性高胆固醇血症。

3、脂蛋白电泳：部分病例显示低密度脂蛋白区带增宽，属于辅助性筛查手段。

功能学与基因确诊

4、载脂蛋白B100受体结合功能试验：通过体外细胞培养观察载脂蛋白B100与低密度脂蛋白受体结合能力，患者结合率明显下降，该检查多在研究型实验室开展。

5、基因测序：对载脂蛋白B100编码基因进行Sanger测序或高通量测序，检出致病性变异即可确诊。中国一项纳入多例高胆固醇血症先证者的研究显示，载脂蛋白B100基因致病性变异检出率约为1%至2%（中华医学遗传学杂志，2019年）。

6、家系验证：先证者确诊后，一级亲属应接受同一变异位点检测，因该病为常染色体显性遗传，每名子女获得致病等位基因的概率为50%。

鉴别与注意事项

7、鉴别诊断：需与家族性高胆固醇血症、家族性混合型高胆固醇血症、甲状腺功能减退所致继发性高胆固醇血症区分，甲状腺功能、肝功能检查应同步完成。

8、诊断标准参考：中华医学会心血管病学分会《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》（2018年）指出，低密度脂蛋白胆固醇显著升高且载脂蛋白B100水平不成比例者，应转诊至遗传代谢专科评估。

该病的确诊依赖基因检测，血脂异常仅为线索；一级亲属应同步接受筛查，以便早期识别并管理心血管风险。

常见问题

否。普通血脂化验只能发现低密度脂蛋白胆固醇升高，无法区分该病与家族性高胆固醇血症，确诊需依赖载脂蛋白B100基因测序。

是。该病为常染色体显性遗传，一级亲属有50%概率携带同一致病变异，应接受同一基因位点检测以明确风险。

是。基因检测通常抽取外周静脉血，部分实验室要求空腹，具体以检测机构要求为准，检测前应提前确认准备事项。

两者均表现为低密度脂蛋白胆固醇升高，但前者载脂蛋白B100水平与血脂升高不成比例，且基因检测可检出载脂蛋白B100基因致病性变异。

参考资料

[1] 中华医学会心血管病学分会. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2018.

[2] 中华医学遗传学杂志. 载脂蛋白B100基因变异与高胆固醇血症家系分析, 2019.

[3] 中国医师协会心血管内科医师分会. 血脂异常基层诊疗指南. 中华全科医师杂志, 2019.