卡博替尼的作用有哪些

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌以及既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。该药通过抑制多种受体酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用，属于处方药，须在肿瘤专科医师指导下使用。

抗肿瘤作用的主要机制

1、抑制血管内皮生长因子受体：卡博替尼可阻断血管内皮生长因子受体1、2、3，减少肿瘤新生血管形成，切断肿瘤营养供应。

2、抑制MET受体：MET信号通路在多种实体瘤中异常激活，卡博替尼通过抑制该通路，干扰肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。

3、抑制AXL受体：AXL参与上皮间质转化和耐药形成，卡博替尼对其的抑制作用有助于延缓肿瘤进展。

4、抑制RET受体：RET基因异常激活是甲状腺髓样癌的关键驱动因素，卡博替尼可有效抑制RET融合及突变型肿瘤。

5、覆盖其他靶点：该药还对KIT、TIE2等激酶具有抑制活性，共同参与抗肿瘤效应。

已获批的临床适应症

1、甲状腺髓样癌：适用于进展性、转移性甲状腺髓样癌患者。一项发表于《新英格兰医学杂志》2013年的III期临床试验显示，卡博替尼组中位无进展生存期为11.2个月，安慰剂组为4.0个月。

2、晚期肾细胞癌：用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。2015年《柳叶刀·肿瘤学》发表的III期研究显示，卡博替尼组中位无进展生存期为7.4个月，依维莫司组为3.8个月。

3、肝细胞癌：适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。2018年《柳叶刀·肿瘤学》发表的III期CELESTIAL研究显示，卡博替尼组中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月。

国内获批情况

卡博替尼尚未在中国大陆获得国家药品监督管理局批准上市。中国临床肿瘤学会发布的《肾癌诊疗指南》将卡博替尼列为晚期肾细胞癌二线治疗的推荐选项之一，但强调需在具备条件的医疗中心使用。

需关注的安全性信息

1、常见不良反应：腹泻、疲乏、食欲减退、高血压、手足综合征、体重下降等。

2、严重不良反应：出血、消化道穿孔、血栓事件、肝功能异常、甲状腺功能减退等。

3、剂量调整：出现不可耐受毒性时需暂停用药或减量，具体方案由主治医师根据患者个体情况决定。

4、药物相互作用：卡博替尼经肝脏CYP3A4代谢，与强效抑制剂或诱导剂合用时需谨慎评估。

卡博替尼通过多靶点抑制发挥抗肿瘤作用，适用于甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝细胞癌，国内尚未上市，使用需严格评估获益与风险。该药为处方药，任何用药决策均须由肿瘤专科医师制定，患者不应自行购买或调整剂量。

常见问题

否。卡博替尼尚未获得国家药品监督管理局批准上市，中国大陆正规渠道无法购买，患者不应通过非正规途径获取。

否。卡博替尼主要适用于进展性、转移性甲状腺髓样癌，对甲状腺乳头状癌等其他类型的效果需由专科医师评估。

常见不良反应包括腹泻、疲乏、食欲减退、高血压、手足综合征和体重下降，出现不适应及时向主治医师报告。

否。目前获批适应症不强制要求基因检测，但甲状腺髓样癌患者检测RET突变有助于评估靶向治疗策略。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 肾癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] 国家药品监督管理局药品审评中心. 药品注册信息查询.

[3] Elisei R, Schlumberger M, Müller SP, et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. Journal of Clinical Oncology, 2013.

[4] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma. The Lancet Oncology, 2015.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma. The Lancet Oncology, 2018.