成骨不全症早期症状

成骨不全症早期症状以反复骨折、蓝色巩膜和听力下降最为常见，三者可单独或合并出现。婴幼儿期首次发生低能量骨折即应警惕本病，约60%的成骨不全症患者在出生时或婴儿期即出现首次骨折。

1、反复骨折：这是成骨不全症最常见的早期表现，轻微外力如翻身、学步时跌倒即可导致骨折，且同一部位可多次发生。骨折频率随年龄和活动量变化，部分患者青春期后骨折次数有所减少。

2、蓝色巩膜：约90%的成骨不全症患者可见巩膜呈蓝色或灰蓝色，因巩膜胶原纤维变薄使脉络膜颜色透出所致。该体征在婴儿期即可出现，是早期识别的重要线索之一。

3、听力下降：约50%的成骨不全症患者在儿童期或青春期出现传导性或混合性听力下降，与听骨链骨质异常及耳硬化有关。听力损害多呈进行性加重。

4、牙齿发育异常：牙本质发育不全表现为牙齿呈半透明琥珀色或灰蓝色，牙釉质易剥脱，乳牙和恒牙均可受累，发生率约为成骨不全症患者的50%。

5、骨骼畸形：长骨弯曲、胸廓变形、脊柱侧弯可在早期出现，与骨皮质变薄及反复微骨折有关。下肢弯曲可影响行走能力，需早期评估。

6、生长迟缓：部分成骨不全症患儿身高低于同龄儿童，与长骨生长板受累及反复骨折相关。生长曲线偏离正常范围时应进行骨骼系统评估。

7、关节松弛：韧带松弛导致关节活动度增大，易发生关节不稳和反复脱位，是成骨不全症的常见伴随表现之一。

根据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会发布的《成骨不全症诊疗指南（2023）》，成骨不全症的诊断需结合临床表现、影像学检查和基因检测，Ⅰ型胶原相关基因突变检出率可达90%以上。一项纳入我国多中心成骨不全症患者的研究显示，首次骨折的中位年龄为2.1岁，其中约30%的骨折发生在1岁以内（中华骨科杂志，2021年）。

成骨不全症早期识别依赖对反复骨折、蓝色巩膜、听力下降等表现的警觉，婴幼儿期出现低能量骨折应尽早转诊至儿童骨科或遗传代谢科评估。病情稳定者每6至12个月随访一次骨密度和听力；骨折频繁期需缩短至每3个月评估一次。

常见问题

否。约90%的患者可见蓝色巩膜，但仍有部分患者巩膜颜色正常，不能仅凭此一项排除成骨不全症。

不一定。反复骨折需结合巩膜颜色、听力、家族史及基因检测综合判断，建议尽早就诊儿童骨科明确病因。

多在儿童期或青春期出现，约50%的患者受累，表现为传导性或混合性听力下降，并可随年龄加重。

部分可。有家族史者可通过产前基因检测发现致病突变，无家族史者多在出生后因骨折或蓝色巩膜被发现。

否。部分轻型患者身高可在正常范围，生长迟缓多见于较重型患者，与长骨生长板受累有关。

参考资料

[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 成骨不全症诊疗指南（2023）. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2023.

[2] 中华骨科杂志. 中国成骨不全症患者临床特征多中心研究. 中华骨科杂志, 2021.

[3] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 人民卫生出版社, 2019.