遗传性高胆红素血症怎么检查

遗传性高胆红素血症的检查以血液生化检测为核心，先确认非结合胆红素或结合胆红素升高为主，再结合血常规、肝功能、溶血相关指标及基因检测进行分型诊断，必要时需排除溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。

遗传性高胆红素血症的检查路径

1、血清胆红素分类检测：这是首选的初筛检查，需同时测定总胆红素、非结合胆红素和结合胆红素。吉尔伯特综合征患者总胆红素通常在17.1至51.3微摩尔每升之间波动，以非结合胆红素升高为主，结合胆红素占比低于20%。克里格勒-纳贾尔综合征患者总胆红素可超过340微摩尔每升，非结合胆红素占比超过90%。杜宾-约翰逊综合征和罗托综合征则以结合胆红素升高为主。

2、血常规与溶血筛查：需检测血红蛋白、网织红细胞计数、乳酸脱氢酶和触珠蛋白，以排除溶血性疾病导致的间接胆红素升高。溶血性贫血患者网织红细胞比例常超过2%，触珠蛋白显著降低。若这些指标正常，则支持遗传性高胆红素血症的诊断方向。

3、肝功能酶学检查：检测丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶。吉尔伯特综合征和克里格勒-纳贾尔综合征患者这些酶学指标通常正常。杜宾-约翰逊综合征患者肝功能酶学正常，但尿液中粪卟啉异构体分布异常。罗托综合征患者肝功能酶学亦正常。

4、影像学检查：腹部超声用于排除肝内外胆管扩张和梗阻性黄疸。遗传性高胆红素血症患者超声检查通常无胆管扩张表现。若超声提示胆管扩张，需进一步行磁共振胰胆管成像。

5、基因检测：这是确诊分型的依据。UGT1A1基因突变与吉尔伯特综合征及克里格勒-纳贾尔综合征相关，ABCC2基因突变与杜宾-约翰逊综合征相关，SLCO1B1和SLCO1B3基因突变与罗托综合征相关。基因检测可明确突变位点，指导遗传咨询。

6、激发试验：苯巴比妥激发试验可用于鉴别吉尔伯特综合征与克里格勒-纳贾尔综合征。吉尔伯特综合征患者服用苯巴比妥后胆红素可明显下降，而克里格勒-纳贾尔综合征患者无反应。该试验需在医生监护下进行。

7、肝活检：仅在诊断不明确时考虑。杜宾-约翰逊综合征患者肝细胞内可见黑色素样色素沉积，罗托综合征患者肝细胞无色素沉积。肝活检为有创检查，不作为常规手段。

一项纳入超过6000例患者的遗传学研究显示，UGT1A1基因启动子区TA重复序列变异是吉尔伯特综合征最常见的遗传基础，在白种人群中纯合突变携带率约为10%，该数据发表于《柳叶刀》1995年的一项遗传流行病学研究。中华医学会肝病学分会2018年发布的《遗传性高胆红素血症诊断和治疗专家共识》指出，基因检测是分型诊断的重要依据，推荐对临床分型不明确者进行基因检测。

遗传性高胆红素血症的诊断需排除溶血、肝细胞损伤和胆道梗阻。多数患者预后良好，无需特殊治疗，但克里格勒-纳贾尔综合征I型患者可能需肝移植。检查方案应由消化内科或肝病科医生根据临床表现制定。

常见问题

是。血清胆红素分类检测是核心检查，需抽取静脉血测定总胆红素、非结合胆红素和结合胆红素水平，结合其他指标判断分型。

以非结合胆红素升高为主、肝功能酶学正常、溶血指标阴性为基础，UGT1A1基因检测发现启动子区TA重复序列变异可确诊。

否。多数患者通过血液检查和基因检测即可分型，肝活检仅在诊断不明确时考虑，属于有创检查，不作为常规手段。

以结合胆红素升高为主，肝功能酶学正常，尿液中粪卟啉异构体分布异常，ABCC2基因检测可确诊，超声无胆管扩张。

是。UGT1A1、ABCC2、SLCO1B1和SLCO1B3基因分别对应不同类型，检测这些基因可明确分型并指导遗传咨询。

参考资料

[1] 中华医学会肝病学分会. 遗传性高胆红素血症诊断和治疗专家共识. 中华肝脏病杂志, 2018.

[2] Bosma PJ, et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert's syndrome. Lancet, 1995.

[3] 王吉耀. 内科学. 人民卫生出版社.

[4] 林果为, 王吉耀, 葛均波. 实用内科学. 人民卫生出版社.