肺腺癌的免疫治疗药物有哪些

肺腺癌的免疫治疗药物主要包括程序性死亡受体1抑制剂、程序性死亡配体1抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂三大类，具体选择取决于肿瘤分期、基因检测结果及既往治疗情况。

1、程序性死亡受体1抑制剂：此类药物通过阻断程序性死亡受体1与配体结合，恢复T细胞抗肿瘤活性。国内已获批用于肺腺癌的包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗等。帕博利珠单抗在程序性死亡配体1表达阳性晚期非小细胞肺癌中，单药一线治疗的中位总生存期可达30个月以上，数据来源于《新英格兰医学杂志》2019年发表的KEYNOTE-024研究更新结果。

2、程序性死亡配体1抑制剂：代表药物有阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等。阿替利珠单抗联合化疗及贝伐珠单抗的方案，在IMpower150研究中显示可改善晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的生存获益，该研究结果于2018年发表于《新英格兰医学杂志》。

3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂：伊匹木单抗是此类代表药物，常与纳武利尤单抗联合用于晚期非小细胞肺癌一线治疗。CheckMate 227研究显示，双免疫联合方案在程序性死亡配体1表达≥1%的患者中可带来长期生存获益，数据来源于2019年《新英格兰医学杂志》。

4、适应症分层：早期可手术肺腺癌中，新辅助免疫治疗联合化疗已获批准，如纳武利尤单抗联合化疗用于可切除的非小细胞肺癌。晚期一线治疗中，程序性死亡配体1高表达者可选择免疫单药，低表达者通常采用免疫联合化疗。二线及后线治疗中，既往未接受免疫治疗者仍可考虑免疫单药。

5、生物标志物检测：程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷、驱动基因突变状态均影响免疫治疗疗效。表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合阳性的肺腺癌患者，免疫单药疗效有限，通常优先选择靶向治疗。权威指南引用：中国临床肿瘤学会《非小细胞肺癌诊疗指南》2024年版推荐，所有晚期非鳞状非小细胞肺癌患者应在治疗前完成程序性死亡配体1表达检测及驱动基因检测。

6、免疫相关不良反应：常见包括甲状腺功能异常、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎等。多数为轻至中度，但少数可危及生命。发生免疫相关不良反应后，需根据严重程度决定是否暂停免疫治疗并给予糖皮质激素或其他免疫抑制治疗。病情稳定者可按原计划每三周给药一次；出现二至三级不良反应时需暂停给药，待症状缓解至一级或消失后，由主诊医生评估是否恢复治疗。

肺腺癌免疫治疗药物种类较多，选择需结合分期、基因状态及程序性死亡配体1表达水平综合判断。治疗期间应定期监测免疫相关不良反应，出现新发症状及时就医评估。

常见问题

是。所有晚期肺腺癌患者治疗前应完成驱动基因检测及程序性死亡配体1表达检测，以判断是否适合免疫治疗及选择具体方案。

可以。程序性死亡配体1高表达晚期肺腺癌患者可单药使用，但表达水平较低者通常需联合化疗，具体由主诊医生评估。

常见甲状腺功能异常、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎等，多数为轻至中度，少数可危及生命，需定期监测并及时处理。

通常每三周或每四周给药一次，持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，部分患者可维持两年，具体疗程由主诊医生根据疗效和耐受性决定。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南2024版. 人民卫生出版社.

[2] Reck M, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019.

[3] Socinski MA, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018.

[4] Hellmann MD, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019.