骨巨细胞瘤的好发部位及病因

骨巨细胞瘤最常见的好发部位是长骨骨端，其中膝关节周围（股骨远端、胫骨近端）约占全部病例的50%以上，桡骨远端和肱骨近端次之；病因尚未完全明确，目前认为与基因突变及破骨细胞样多核巨细胞异常活化相关。

骨巨细胞瘤的好发部位

1、股骨远端：约占所有骨巨细胞瘤的30%左右，是单一骨骼中最常见的发病位置，肿瘤通常累及骨骺并延伸至关节面下骨。

2、胫骨近端：约占20%左右，与股骨远端共同构成膝关节周围的高发区域，两者合计超过全部病例的一半。

3、桡骨远端：约占10%左右，是上肢最常受累的部位，患者常因腕部疼痛和肿胀就诊。

4、肱骨近端：约占5%至8%，属于上肢第二常见部位，肿瘤可破坏肱骨头及邻近干骺端。

5、其他少见部位：脊柱、骨盆、骶骨、手足短骨等也可发生，但合计占比不足15%，脊柱病变可能引起神经压迫症状。

根据世界卫生组织骨与软组织肿瘤分类（2020年版），骨巨细胞瘤被归类为中间型（局部侵袭性）肿瘤，少数病例可发生肺转移。

骨巨细胞瘤的病因

1、基因突变：超过90%的骨巨细胞瘤病例存在H3F3A基因突变，该突变导致组蛋白H3.3第34位甘氨酸被色氨酸或亮氨酸替代，是当前公认的核心分子事件（来源：世界卫生组织2020年骨肿瘤分类）。

2、破骨细胞样多核巨细胞异常活化：肿瘤中的单核基质细胞表达核因子κB受体活化因子配体，驱动破骨细胞样多核巨细胞大量形成并吸收骨质，造成溶骨性破坏。

3、RANKL信号通路异常：基质细胞分泌的核因子κB受体活化因子配体与破骨细胞前体表面的核因子κB受体活化因子结合，激活下游信号，促进多核巨细胞分化和骨吸收。

4、年龄与骨骺状态：骨巨细胞瘤几乎仅发生于骨骺闭合后的成人，20至40岁为发病高峰，骨骺未闭合的儿童极为罕见，提示骨骺生长板闭合与肿瘤发生存在关联。

5、既往骨病背景：极少数病例发生在Paget骨病或既往放疗区域，但占比很低，不构成主要病因。

北京积水潭医院骨肿瘤科统计（2015年至2020年）显示，该院收治的骨巨细胞瘤患者中，膝关节周围病例占比为52.3%，与全球报道一致。

骨巨细胞瘤好发于长骨骨端，膝关节周围占多数，H3F3A基因突变是其核心分子特征。出现膝、腕等关节附近持续性疼痛或肿胀，应尽早就诊骨科进行影像学评估。

常见问题

否。骨巨细胞瘤属于中间型肿瘤，具有局部侵袭性，少数可发生肺转移，但多数预后良好。

膝关节周围长骨骨端骨骺闭合较活跃，H3F3A突变后基质细胞易在此区域驱动溶骨性破坏，故发病率最高。

是。超过90%的病例存在H3F3A基因突变，该突变导致组蛋白H3.3结构改变，是肿瘤发生的核心分子事件。

极少。骨巨细胞瘤几乎仅发生于骨骺闭合后的成人，骨骺未闭合的儿童发病极为罕见。

需进行X线、磁共振成像及病理活检，影像学可显示骨端溶骨性破坏，病理可确认多核巨细胞特征。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 骨与软组织肿瘤分类. 第5版. 2020.

[2] 中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组. 骨巨细胞瘤诊疗指南. 中华骨科杂志. 2018.

[3] 北京积水潭医院骨肿瘤科. 骨巨细胞瘤临床流行病学统计. 2015-2020.