化疗为什么会出现恶心呕吐

化疗相关恶心呕吐是抗肿瘤药物刺激胃肠道和延髓呕吐中枢共同作用的结果，属于化疗常见不良反应，并非病情加重的信号。其发生与药物种类、剂量、给药途径及个体差异密切相关，多数在给药后24小时内出现，部分延迟至2至5天。

发生机制涉及多个环节

1、外周通路激活：化疗药物损伤胃肠道黏膜，促使肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，该物质与迷走神经传入纤维上的5-羟色胺3受体结合，将信号传至延髓呕吐中枢，引发急性呕吐。

2、中枢通路激活：部分药物及其代谢产物直接刺激延髓最后区的化学感受触发带，该区域血脑屏障相对薄弱，对血液中的致吐物质敏感，激活后向下游传递呕吐信号。

3、神经激肽1通路参与：P物质与神经激肽1受体结合，在延迟性呕吐中起主要作用，这也是部分患者化疗后第2至5天仍出现恶心呕吐的原因。

4、个体易感因素：女性、年龄低于50岁、既往有晕动病或妊娠期呕吐史、不饮酒者，发生风险相对更高。焦虑情绪和预期性恶心也可通过高级中枢加重症状。

不同药物的致吐强度存在差异

• 高致吐风险药物：以顺铂为代表，致吐发生率超过90%。根据美国国家综合癌症网络2023年发布的止吐指南，接受顺铂方案者若不做预防处理，急性呕吐发生率可达90%以上。
• 中致吐风险药物：如奥沙利铂、伊立替康、环磷酰胺等，未预防时急性呕吐发生率在30%至90%之间。
• 低致吐风险药物：如紫杉醇、多西他赛、氟尿嘧啶等，发生率在10%至30%。
• 极低致吐风险药物：如长春瑞滨、博来霉素等，发生率低于10%。

时间分类有助于识别

• 急性呕吐：给药后24小时内出现，主要由5-羟色胺介导。
• 延迟性呕吐：给药后24小时至第5天出现，主要由P物质介导。
• 预期性呕吐：发生在化疗前，与既往化疗失败体验形成的条件反射有关。
• 突破性呕吐：已给予预防措施仍发生的呕吐。
• 难治性呕吐：既往预防和解救治疗均失败的呕吐。

临床处理原则

预防优于解救。医生会根据化疗方案的致吐风险等级，在给药前联合使用5-羟色胺3受体拮抗剂、神经激肽1受体拮抗剂和糖皮质激素等药物。患者若在化疗前已存在焦虑或既往呕吐控制不佳，需提前告知主管医生，以便调整预防方案。化疗期间少量多餐、避免油腻食物、保持口腔清洁，对减轻症状有辅助作用。若呕吐频繁导致无法进食、尿量明显减少或出现头晕乏力，需及时就医评估是否存在脱水或电解质紊乱。

化疗引起的恶心呕吐有明确的神经递质机制和药物风险分层，通过规范预防用药，多数患者的症状可以得到控制。出现症状不必自行停药或调整方案，应及时与肿瘤科医生沟通。

常见问题

急性呕吐多在给药后24小时内出现，延迟性呕吐常发生在化疗后第2至5天。若化疗前即出现恶心，属于预期性呕吐，与条件反射有关。

否。致吐风险因药物而异，顺铂等高致吐药物发生率超过90%，而长春瑞滨等极低致吐药物发生率低于10%，并非所有方案都会引起明显症状。

是。这属于延迟性呕吐，主要由P物质和神经激肽1受体介导，常见于顺铂、环磷酰胺等药物，通常在化疗后24小时至第5天出现。

是。若呕吐频繁导致无法进食、尿量明显减少、头晕乏力或意识改变，提示可能存在脱水或电解质紊乱，需尽快就医评估并处理。

是。既往呕吐控制不佳是预期性呕吐和后续化疗呕吐加重的危险因素，提前告知医生有助于调整预防方案，降低再次发生风险。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 肿瘤治疗相关呕吐防治指南. 人民卫生出版社.

[2] 美国国家综合癌症网络. 止吐临床实践指南. 2023.

[3] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2023.

[4] 赫捷, 陈万青. 中国肿瘤临床年鉴. 中国协和医科大学出版社.